Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。

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在这一背景下,综上,高特质焦虑的雄性小鼠对“观察学习”引发的负面社交影响不敏感,可能反映出其社会信息处理或情绪共情能力存在缺陷。

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在这一背景下,实验证实,nAChR不仅能通过美加明敏感的机制提升5-HT释放幅度,还使其扩散的空间范围扩大了约45%。然而,这种由乙酰胆碱“门控”的调节机制在5-HT支配更密的腹侧纹状体中并未发现。

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从另一个角度来看,相反,在HTA雄性小鼠中,这类小鼠原本对观察性挫败不敏感、社交回避较弱。但当研究者使用化学遗传工具特异性激活VTADA→ACC环路后,它们在社交回避测试中的互动时间、进入次数和社交指数均显著下降,变得像LTA小鼠一样回避社交。

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